英国NHS最近批准了一种新的降胆固醇注射剂，将在未来三年内向,人提供。这种药物——inclisiran——将每年注射两次。
它主要用于患有导致高胆固醇的遗传病的患者，已经患有心脏病或中风的患者，或对其他降胆固醇药物（如他汀类药物）反应不佳的患者。
围绕该药物的批准引起了很多兴奋，这既是因为它可能能够实现，也因为该药物使用了一种称为“基因沉默”的技术。
这是一种新型的治疗技术，通过针对疾病的根本原因而不是它引起的症状起作用。它通过靶向特定基因并阻止它制造它产生的蛋白质来做到这一点。
到目前为止，大多数使用基因沉默技术的治疗方法都被用于治疗罕见的遗传疾病。这意味着胆固醇注射将成为首批用于更广泛治疗人类的基因沉默药物之一。
研究人员目前还在研究基因沉默是否可用于治疗多种健康状况，包括阿尔茨海默病和癌症。
基因沉默
基因沉默药物通过靶向体内特定类型的RNA（核糖核酸）起作用，称为“信使”RNA。RNA存在于身体的每个细胞中，并在遗传信息的流动中发挥重要作用。
但信使RNA(mRNA)是我们身体拥有的最重要的RNA类型之一，因为它从我们的DNA复制和携带遗传指令，并根据指令制造特定的蛋白质。
在胆固醇注射的情况下，基因沉默的作用是针对一种称为PCSK9的蛋白质并将其降解。这种蛋白质参与调节我们体内的胆固醇，但在LDL胆固醇（“坏”胆固醇）水平高的人群中会过量出现。首先阻止这种蛋白质的产生会降低胆固醇水平。
为了靶向这种特定的mRNA，研究人员需要在实验室中创建另一种类型的RNA——称为小干扰RNA(siRNA)的合成版本。这是一段高度特异性的RNA，可用于靶向特定的mRNA。
在这种情况下，siRNA专门针对携带PCSK9蛋白指令的mRNA。它与其目标mRNA结合并破坏指令，从而显着减少产生的这些蛋白质的数量。
基因疗法通常使用病毒载体进行传递——一种类似病毒的载体，可以像病毒感染细胞一样将基因传递给我们的细胞。迄今为止，病毒载体疗法已被用于治疗罕见的遗传性血液病、遗传性失明和脊髓性肌萎缩症。
尽管病毒载体对一种治疗非常有效，但由于不良的免疫反应，可能无法在需要时提供第二剂这，些药物也极其昂贵。
因此，目前正在研究的许多基因沉默药物使用不同的技术进行递送。这些被称为非病毒载体基因疗法的药物使用纳米颗粒递送药物，该颗粒可保护药物免于在血液中降解，因此可以专门递送至靶点——例如肝脏，这是胆固醇注射的靶点。
由非病毒载体提供的基因沉默疗法似乎更有希望，因为它们可以多次给药且副作用有限。目前，非病毒载体疗法用于治疗一种称为遗传性转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性的罕见遗传病，以及mRNA疫苗，如BionTech/Pfizer和Moderna。
然而，有趣的是，胆固醇注射并没有埋在纳米颗粒内，也没有通过病毒载体传递。
取而代之的是，siRNA已经在实验室中进行了大量修改，以承受血液中的降解。它还附有一个配体（一种有点像钩子的糖分子），使其能够特异性地靶向肝细胞。
未来的治疗
目前正在研究更多的基因沉默药物，以治疗各种其他疾病，包括肾脏（例如预防移植后的不良反应）、皮肤（疤痕）、癌症（包括黑色素瘤、前列腺、胰腺、脑和其他疾病）和眼部疾病（如年龄相关性黄斑变性和青光眼）。
研究人员还在研究基因沉默疗法是否可用于治疗神经和大脑疾病，例如亨廷顿病和阿尔茨海默病。
这些基因沉默治疗中的每一种都将使用与目前存在的其他药物类似的技术——通过靶向特定基因或蛋白质并将其关闭。但就癌症而言，因为它非常复杂，可能需要靶向多种不同的蛋白质。
这些基因沉默技术需要再进一步的临床试验中证明是有效的，然后才能在更广泛的范围内推广使用。
另一个重要挑战是确保这些药物的成本保持在较低水平，以便许多人能够获得它们。但总的来说，这些发展是非常有前途的：基因沉默药物更专业，因为它们可以靶向我们细胞中的特定蛋白质。
这可能就是为什么他们在治疗疾病方面比目前的治疗方法更成功的原因。
