由于活动神经元病尚无稀奇的诊断生物标识，诊断紧要依赖于临床呈现。在活动神经病的诊断准则中，强调随诊和鉴识诊断的紧急性，上面临其加以详细阐明，以期抬高对活动神经元病的诊断正确性。
颈椎病、副肿瘤归纳征、平山病、脊髓性肌减弱症、遗传性痉挛性截瘫、脊髓灰质炎后归纳征、亚急性团结变性、肾上腺脑白质养分不良等疾病都要与其鉴识。
1、颈椎病：颈部蜕变性脊髓神经根病而至的可呈现为上、下活动神经元病的病症，常需与ALS鉴识，且ALS患者常伴随颈椎病。手部活动神经元的精深散布，很罕有颈椎病患者呈现活动神经元现象。
2、亚急性活动神经元病：无炎症性退行性变，紧要侵占脊髓前角细胞和延髓的活动神经核。最罕见的是骨髓瘤及淋巴细胞增素性肿瘤。其临床紧要呈现为亚急性举行性活动神经元伤害，包含下肢无力、肌减弱、上、脑神承受累。
3、遗传性痉挛性截瘫：遗传性痉挛性截瘫是一种具备家属史、括约肌阻碍、不足下活动神经元、球部和呼吸受累的慢性进取性病程。
4、脊髓亚急性团结变性：脊髓亚急性团结变性是由维生素B12不足引发的神经系统变性疾病，最常波及脊髓后索，其次是范围神经和侧索。由于发觉反常显著，也许和ALS鉴识。
5、脊髓空洞症：脊髓空洞症是脊髓灰质中的空洞造成和胶质增素性疾病。紧要呈现为活动、发觉、自立神经功效阻碍、养分阻碍、无理等。，可呈现为肌肉减弱和空虚。
6、平山病：又称青少年上肢远端肌减弱，是一种良性自限性下的活动神经元疾病。模范的平山病呈现为芳华初期暗藏性疾病，常见于男性。紧要病症是手和前臂无力，尔后手部肌肉减弱，右边小肌肉显然。
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