近日，医院（医院）医院学者在国际著名期刊NatureBiomedicalEngineering在线发表了以“Variantsoftheadeno-associatedvirusserotype9withenhancedpenetrationoftheblood–brainbarrierinrodentsandprimates”为题的研究论文。
这一项突破性研究成果为基因治疗中枢神经系统疾病提供重要的新型工具，将人类中枢神经系统疾病的基因治疗向前推进了一大步，也进一步奠定该院在全国神经系统疾病研究领域的领先地位。
在肿瘤、血管病、遗传性疾病等重大疾病领域，基因治疗有着广泛的应用前景，也是世界医学研究的最前沿领域。目前，腺相关病毒（AAV）是体内基因治疗递送的主要平台，可实现疾病的一次性治疗。然而如何突破血脑屏障递送目的基因，是目前中枢神经系统基因治疗的主要难题。
此次研究通过筛选，发现了一种名为AAV.CPP.16的腺相关病毒变体，能够有效通过中枢神经系统的血脑屏障，递送药物至大脑与脊髓，并在小鼠恶性胶质瘤模型中充分证明了该载体的治疗功效。
论文共同第一作者、医院医院神经外科副主任医师王峻等研究者们用合理化设计方法，对AAV9野生血清型衣壳上的细胞穿透肽（CCP）进行改造，筛选出具有高度血脑屏障穿透性的腺相关病毒变体AAV.CPP.16。这种AAV变体可以快速穿过血脑屏障，甚至可通过静脉注射，在CNS中形成高效、广泛的感染和表达。这是目前世界上对AAV变体研究的重大突破，将中枢神经系统疾病基因治疗手段向前推进了一大步。
同时，王峻等研究者们还设计了搭载表达PD-L1（程序性死亡配体-1）的矢量化单链可变片段抗体以及血凝素（HA）蛋白基因的AAVCPP.16-aPD-L1-HA，通过静脉注射到可发荧光的GL胶质瘤模型小鼠体内。26天左右，空白对照组小鼠全部死亡，而进行基因治疗组的8只中的6只健康存活了超过天。
研究人员对这些存活的小鼠再次进行了脑内种瘤并重新设置对照组。对照组小鼠也全部在4周内死亡，而这些经过基因治疗的小鼠一直到第天（相当于人类年龄60-70岁）仍健康生存。
后期研究人员通过对存活小鼠的脑组织进行病检发现，在种植肿瘤的区域仅存在瘢痕样组织，没有可识别的肿瘤细胞，这意味着这一组小鼠的脑胶质瘤得到了一次性治愈。而在另一种GBM胶质母细胞瘤模型小鼠也获得了较延长对照组近50%的生存时间。
上述研究成果表明，利用AAVCPP.16作为载体的基因药物具有持久、有效的抗肿瘤作用，未来这些研究成果将进一步向临床应用方向深入。
论文通讯作者贝峰峰教授多年来一直致力于神经突触损伤、基因药物开发的研究。他表示，这一研究成果让成功转化AAV递送药物通过人类血脑屏障更近了一步。也表明AAV可以作为一个有效的系统性药物递送工具，用于对抗胶质瘤或者其他有需求的中枢神经系统类疾病。
医院（医院）医院神经外科是国家临床重点建设专科，研究团队阵容强大、实力雄厚，拥有陈谦学教授、刘仁忠教授、陈治标教授、简志宏教授等神经系统恶性肿瘤和脑血管疾病研究领域的知名专家。团队成员主持国家自然科学基金项目及省部级项目40余项，在国际知名期刊上发表余篇论著，主编、主译及参编专著10余部，获湖北省科技进步奖一等奖1项、二等奖3项、三等奖2项。
一直以来，医院科研团队面向人民生命健康关键领域，砥砺奋进，开拓进取。近期，医院高质量创新平台及成果层出不穷：获批疑难复杂心血管病介入诊疗真实世界数据应用平台；智能辅助诊断产品消化道内窥镜影像辅助诊断软件入围人工智能医疗器械创新任务；全球首颗医学遥感卫星“医院健康号”立项并拟于年发射升空；在国际知名学术期刊发表多项杰出创新研究，为推进健康中国战略、服务人民健康事业贡献出武大智慧与力量。
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